Семейная гиперхолестеринемия: что это, симптомы, диагностика наследственного нарушения обмена липидов

Семейная гиперхолестеринемия: что это, симптомы, диагностика наследственного нарушения обмена липидов

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – наследственная патология, характеризующаяся выраженным повышением количества липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в кровотоке и высоким риском раннего развития ишемической болезни сердца. В большинстве случаев протекает бессимптомно. Иногда отмечается боль в груди, волдыри на руках, коленях и вокруг глаз, сухожильные и подкожные отложения холестерина. Основные методы диагностики – сбор наследственного анамнеза, анализ крови на общий холестерин и ЛПНП. Для лечения используется гиполипидемическая диета, регулярные физические нагрузки, медикаментозная коррекция липидоснижающими препаратами, аферез атерогенных липопротеидов.

E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия: что это, симптомы, диагностика наследственного нарушения обмена липидов

Синонимы семейной гиперхолестеринемии – первичная, наследственная гиперхолестеринемия. Является не самостоятельным заболеванием, а состоянием предрасположенности к сердечно-сосудистым болезням – атеросклерозу сосудов, ИБС, острому инфаркту миокарда.

Данные о распространенности СГХС имеют большой разброс, поскольку во многих случаях патология остается недиагностированной. Частота гетерозиготной формы, при которой у пациента имеется один дефектный ген из пары, составляет 1 случай на 108-300 человек.

Гомозиготная форма, характеризующаяся наличием двух мутационных генов в аллели, протекает тяжелее и встречается гораздо реже – у 1 человека из 1 миллиона. Среди всех вариантов гиперхолестеринемии на долю семейной ГХС приходится 10% случаев.

Семейная гиперхолестеринемия: что это, симптомы, диагностика наследственного нарушения обмена липидов

Семейная гиперхолестеринемия

СГХС является наследственной аутосомно-доминантной патологией, которая вызывается мутацией генов, ответственных за метаболизм ЛПНП и активность их рецепторов.

При наличии одного дефектного гена в паре возникает гетерозиготная гиперхолестеринемия – легкое и умеренное нарушение метаболизма липидов.

В редких случаях у пациентов присутствует два парных измененных гена (от матери и от отца), развивается гомозиготная гиперхолестеринемия – тяжелое расстройство липидного обмена со злокачественным течением. Причиной семейной гиперхолестеринемии является мутация в одном из следующих генов:

  1. LDLR. Ген задает функциональность ЛПНП-рецептора, расположенного, в основном, на поверхности клеток печени. При мутации его активность снижается, процесс связывания и выведения из кровотока циркулирующих липопротеидов нарушается. Выявлено более 1600 видов мутаций гена LDLR. Их доля в общем количестве СГХС составляет 85-90%.
  2. APOB. Дефект гена приводит к изменению структуры аполипопротеина B100, входящего в состав ЛПНП, обеспечивающего их связывание с рецептором. Мутационные изменения APOB имеются у 5-10% больных наследственной гиперхолестеринемией. Они провоцируют менее выраженное повышение ЛПНП, чем мутации LDLR.
  3. PCSK9. Этот ген кодирует фермент пропротеиновую конвертазу субтилизин-кексинового типа 9, которая усиливает разрушение ЛПНП-рецепторов. Мутации в гене PCSK9 увеличивают активность фермента, в результате чего количество рецепторов уменьшается. Патология такого типа встречается в 5% случаев СГХС.

В основе семейной гиперхолестеринемии лежит генетически обусловленное повышение уровня ЛПНП. Чаще всего оно вызывается снижением активности специфического рецептора, ответственного за выведение липопротеинов.

ЛПНП – наиболее атерогенные частицы. Атеросклеротические бляшки формируются при их накоплении в субэндотелиальном пространстве.

Чем выше уровень липопротеинов с низкой плотностью в крови, тем интенсивнее протекает процесс.

Хуже всего ЛПНП выводятся у людей с гомозиготной первичной гиперхолестеринемией: оба парных гена имеют мутацию, функциональность рецептора снижена на более чем на 50%, концентрация ЛПНП высокая, плохо поддается коррекции при помощи медикаментов и диеты.

Атеросклероз и его осложнения развиваются в детском и подростковом возрасте. При гиперхолестеринемии гетерозиготного типа только один ген дефектный, половина или более рецепторов остаются функциональными, количество ЛПНП повышается, но долгое время не проявляется клинически.

Зачастую первым признаком СГХС становится атеросклероз, ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда.

СГСХ развивается с рождения, но часто не имеет выраженных клинических признаков. Диагноз устанавливается с опозданием при манифестации сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ИБС, инфаркт сердечной мышцы, атеросклероз. Симптомы гиперхолестеринемии наблюдаются менее чем у половины больных.

Примерно у трети пациентов формируются сухожильные ксантомы – уплотнения из жироподобного вещества (холестерина), прощупываемые над сухожилиями. Узелки особенно легко определяются на кистях.

Холестерин откладывается под кожей век, возле глаз в виде ксантелазм – желтоватых или не имеющих специфического цвета плоских узелков.

Патогномоничный признак СГСХ – липоидная дуга роговицы. Она представляет собой скопления холестерина по краю роговицы, которые обнаруживаются при офтальмологическом осмотре и выглядят как белый или серо-белый ободок.

В отдельных случаях больные отмечают боль и дискомфорт в области груди, водянистые высыпания на коже рук, локтей и коленей. На стадии развития атеросклероза выявляются мозаичные симптомы поражения внутренних органов.

При отсутствии лечения гомозиготная первичная гиперхолестеринемия способствует развитию атеросклероза до 20-летнего возраста, продолжительность жизни больных не превышает 30 лет.

Нелеченые пациенты с гетерозиготной формой патологии имеют высокий риск развития ИБС, к 60 годам диагноз подтверждается у 85,5% мужчин и у 53% женщин. Средние показатели продолжительности жизни для мужчин составляют 53 года, для женщин – 62 года.

ИБС становится причиной смерти половины мужчин с наследственной гетерозиготной гиперхолестеринемией. Около 20% случаев инфаркта миокарда до 45 лет связаны с наличием СГХС.

Обследованием пациентов занимаются терапевт, кардиолог, врач-генетик. Важным этапом диагностики является сбор личного и семейного анамнеза. Учитывается возраст больного и время начала симптомов, потому что для наследственной патологии характерен ранний дебют.

В пользу диагноза семейной гиперхолестеринемии рассматривается наличие двух и более близких родственников (особенно детей) с повышенным холестерином крови, ксантомами и/или липоидными дугами роговиц. Основная задача дифференциальной диагностики – исключение вторичной гиперхолестеринемии.

Обследование больных проводится следующими методами:

  • Физикальный осмотр. При тщательной пальпации сухожилий стоп, голеней и кистей обнаруживаются ксантомы. На роговице определяется наличие полной или частичной липоидной дуги, у лиц моложе 45-48 лет она указывает на СГХС. Отсутствие ксантом, ксантелазм и роговичной дуги не исключает наличия гиперхолестеринемии.
  • Липидограмма. Комплексное лабораторное исследование липидного профиля является наиболее информативным методом диагностики. Показатель общего холестерина при гетерозиготной патологии составляет 7,5-14 ммоль/л, при гомозиготной – 14-26 ммоль/л. Уровень ЛПНП соответственно повышается до 3,3-4,9 ммоль/л и до 4,15-6,5 ммоль/л.
  • Генетический скрининг. Выявление мутаций и их характера необходимо при невозможности подтвердить диагноз другими способами, а также для составления оптимального плана лечения. У 80% пациентов обнаруживаются дефекты в генах LDLR, APOB или PCSK9. У оставшихся 20% генетические изменения не диагностируются даже при развернутых симптомах СГХС.

Терапия включает комплекс мероприятий, нацеленных на снижение количества ЛПНП. Тактика определяется формой гиперхолестеринемии, величиной отклонения показателей липидограммы от нормы, выраженностью симптомов и возрастом пациента. Значительная часть лечебных процедур проводится амбулаторно при регулярном контроле эффективности лечащим врачом. Пациентам назначается:

  • Медикаментозная терапия. Применяются препараты, понижающие уровень липидов в плазме крови. Наиболее целесообразен комбинированный прием статинов, фибратов, секвестрантов желчных кислот и ингибиторов абсорбции холестерина в кишечнике.
  • Коррекция образа жизни. Исключаются все факторы риска гиперлипидемии: требуется полный отказ от курения, контроль артериального давления, нормализация массы тела, регулярная физическая нагрузка. Диетотерапия основана на ограничении количества насыщенных жиров и трансжиров. Ежедневное поступление холестерина с пищей – не более 200 мг.
  • Аферез ЛПНП. При гомозиготном типе гиперхолестеринемии медикаментозное лечение зачастую оказывается недостаточно результативным. Проводятся процедуры удаления липопротеинов из крови. Аферез также может быть показан больным ИБС и атеросклерозом с СГХС гетерозиготной формы, особенно если прием лекарств не дает ожидаемого положительного эффекта.
  • Стимуляция ЛПНП-рецепторов. С недавних пор в медицинскую практику внедряется патогенетическая терапия СГХС. Используется препарат, стимулирующий увеличение количества рецепторов ЛПНП в клетках печени. В итоге усиливается захват и выведение из организма липопротеинов.

Благоприятное течение семейной гиперхолестеринемии наиболее вероятно при гетерозиготном типе, раннем начале лечения и периодическом контроле уровня холестерина на протяжении всей жизни. Из-за наследственного характера патологии предупредить ее развитие невозможно.

Профилактические меры нацелены на раннюю диагностику гиперхолестеринемии, что позволяет сократить вероятность атеросклероза, ИБС, инфаркта мышцы сердца. Для этого проводится каскадный скрининг – исследование уровня липидов крови у всех ближайших родственников пациента.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/familial-hypercholesterolemia

Нарушение обмена липидов (нарушение обмена холестерина, дислипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия)

Липиды (жиры) – это сложные органические молекулы, нерастворимые в воде. Они необходимы в организме, так как являются источником энергии и строительным материалом для клеток. Также жиры, и, в частности, холестерин, входят в состав некоторых витаминов и гормонов. Нарушение обмена жиров представляет серьезную проблему во всем мире.

Как происходит нормальный обмен жиров?

Холестерин и другие жиры поступают в организм с пищей. Кроме того, они образуется клетками печени и некоторых других органов.

Из кишечника жиры поступают в печень для дальнейшей переработки с током крови в виде крупных «капель» – хиломикронов, которые, при большом их количестве, могут придавать крови беловатый опалесцирующий оттенок – «хилезная» сыворотка, признак избыточного употребления пищевых жиров.

Семейная гиперхолестеринемия: что это, симптомы, диагностика наследственного нарушения обмена липидов

Оба эти показателя говорят, в случае их увеличения, о высоком риске развития атеросклероза. Это так называемый «вредный» холестерин.

Избытки холестерина и жиров, не нужные клеткам для их нормальных функций, транспортируются обратно в печень в виде мелких частиц – липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), и затем выводятся из организма с желчью.

Эта фракция холестерина считается «полезной», так как ее снижение говорит о том, что избыток холестерина плохо удаляется из клеток, а следовательно, откладывается в них. Соотношение ЛПНП/ЛПВП называется коэффициентом атерогенности, его повышение говорит о высоком риске развития атеросклероза.

Причины нарушения обмена липидов, дислипидемии

Существует несколько форм семейных, наследственных, дислипидемий, при которых уровень холестерина и/или триглицеридов начинает повышаться уже в детском возрасте, и повышается до очень высоких цифр, что приводит к отложению холестериновых скоплений – ксантом – на коже и раннему развитию атеросклероза.

Без лечения эти пациенты уже в ранней юности имеют высокий риск развития инфарктов и инсультов. Также повышение уровня холестерина может быть связано с нарушением функции щитовидной железы, заболеваниями почек, печени, поликистозом яичников, сахарным диабетом.

Холестерин и особенно триглицериды повышаются при злоупотреблении алкоголем.

Эти дислипидемии, связанные с другими заболеваниями, при отсутствии соответствующего лечения также приводят к развитию атеросклероза. Однако наиболее распространенный вид нарушения липидного обмена связан с нашим образом жизни.

Низкая физическая активность современного человека приводит к тому, что не происходит сжигания потребляемых жиров в скелетных мышцах. Что же касается неправильного питания, то эта тема заслуживает отдельного разговора.

Коротко можно сказать, что современный человек потребляет с пищей гораздо больше жиров, чем это ему необходимо для восполнения энергозатрат, поэтому во всем мире наблюдается четкая тенденция к распространению ожирения.

Жиры – это молекулы, в которых организм хранит энергию «про запас», поэтому существуют механизмы превращения в жиры углеводов и других молекул, и это должно быть учтено в диетических рекомендациях. Алкоголь также содержит в себе «скрытые калории», поэтому его частое употребление способствует ожирению печени и нарушению липидного обмена.

Каковы же симптомы дислипидемии?

В том-то и коварство этого расстройства, что поначалу симптомов нет никаких.

Как в той рекламе: «У меня нормальный холестерин, у меня же ничего не болит!» Появление ксантом на коже – это крайний случай, который имеет место при очень высоких цифрах, как правило, при наследственных дислипидемиях.

В то же время, известно, что отложения холестерина в виде пятен и полос на внутренней оболочке аорты и других крупных сосудов появляются уже в 25-летнем возрасте.

Как же определить, когда пришла пора «проверить свой холестерин»?

Здесь необходимо исходить из наличия факторов риска, а именно: если ваш возраст старше 40 лет для мужчин и старше 50 для женщин; если вы имеете избыточную массу тела или ожирение, или по УЗИ вам определили жировой гепатоз; если вы курите, часто употребляете алкоголь. Ну и конечно, определение состояния липидного обмена является стандартом при наличии у пациента таких заболеваний, как гипертония, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные и другие сердечно-сосудистые заболевания.

Нормы холестерина

Согласно рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов, последнего пересмотра, для здоровых людей уровень общего холестерина должен быть менее 5,0 ммоль/л, ЛПНП («вредный холестерин») менее 3 ммоль/л, ЛПВП («полезный холестерин») более 1,0 ммоль/л у мужчин и более 1,2 ммоль/л у женщин, уровень триглицеридов менее 1,7 ммоль/л.

У людей, имеющих клинические проявления атеросклероза (ИБС, атеросклероз сосудов головы и нижних конечностей), перенесших инфаркт миокарда и мозговой инсульт, а также страдающих гипертонией, метаболическим синдромом и сахарным диабетом, в целях предотвращения дальнейшего прогрессирования этих заболеваний, целевые значения должны быть еще ниже – общий холестерин менее 4,5 ммоль/л, ЛПНП в пределах 2-2,5 ммоль/л

Читайте также:  Анализ крови на сахар и холестерин: норма, как правильно сдавать, расшифровка

Лечение обмена липидов

Для нормализации показателей липидного обмена прежде всего необходимо установить возможные причины (сахарный диабет, заболевания печени, почек, щитовидной железы, поликистоз яичников, злоупотребление алкоголем) и скорректировать их.

Важное значение имеет изменение образа жизни – отказ от курения, увеличение физической активности соответственно возрасту пациента и его физическим возможностям, коррекция диеты.

Нужно отметить, что, хотя соблюдение диеты позволяет снизить уровень холестерина не более, чем на 10-15%, оно необходимо и при проведении медикаментозной терапии, так как существенно повышает эффективность лекарственных препаратов.

Из лекарственных препаратов для коррекции нарушений липидного обмена используются статины (при всех видах дислипидемии), фибраты (при повышении преимущественно триглицеридов), эзетрол – препарат, препятствующий всасыванию холестерина в кишечнике, и комбинации этих препаратов. Также необходима коррекция сопутствующих заболеваний и метаболических расстройств, поддержание нормального артериального давления и уровня сахара в крови, активизация функции печени.

Записаться на прием к эндокринологу можно по телефонам, указанным на сайте “Твой доктор”

Обратите внимание на дополнительные услуги! 

В нашем центре вы сможете, в течение одного рабочего дня, пройти медкомиссию и оформить справку в бассейн или справку в спортзал, справку на санаторно-курортное лечение, справку для предоставления в УФМС, справка в ГАИ.

Мы организовываем медицинский профосмотр на предприятиях, заключаем договора на комплексное медицинское обслуживание организаций.

Источник: https://tvoydoctor.ru/narushenie-obmena-lipidov

Семейная гиперхолестеринемия – диагностические аспекты данного заболевания и методы лечения на современном этапе

Конференция завершена Эта статья набрала 51 голос Диплом лауреата отправлен участнику Семейная гиперхолестеринемия: что это, симптомы, диагностика наследственного нарушения обмена липидов

Введение

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – это генетическое аутосомно-доминантное заболевание, вызываемое мутацией генов, влияющих на обмен липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), функционирование рецепторов к ним, в результате чего с рождения у человека уровень холестерина ЛПНП значительно повышен, что приводит к ускоренному развитию атеросклеротического поражения сосудов, преимущественно коронарных артерий, и клинической манифестации ишемической болезни сердца (ИБС) в молодом и даже детском возрасте [1].

По последним данным ВОЗ заболевания сердечно-сосудистой системы являются ведущей причиной смерти во всем мире: в 2012 году умерли 17,5 миллиона человек, то есть 3 из каждых 10.

Из этого числа 7,4 миллиона человек – от ИБС и 6,7 миллиона – от инсульта [2].

Таким образом, ранняя диагностика СГХС имеет важное значение для предотвращения заболеваемости и позволит снизить процент смертности людей.

Постановка диагноза этого заболевания основывается на показателях холестерина ЛПНП, клинических проявлениях (ксантомах, ксантелазмах), семейной истории, а также в последнее время на результатах генетического тестирования.

[3] На сегодняшний день не существует единых международных критериев клинической диагностики СГХС, однако за рубежом разработаны диагностические параметры, которые можно использовать в научных целях и которые удобны для практического применения. Кроме того, активная работа, направленная на выявление больных СГХС, ведется и в России.

Что касается лечения данного заболевания, то помимо статинов начинают появляться совершенно новые препараты, мишенью которых являются экспрессия гена АпоВ, микросомальные белки-переносчки триглицеридов (МТР) и PСSK9 [4, 5].

В данном обзоре приведены современные достижения в диагностике и лечении СГХС как в зарубежных странах, так и в России, особое внимание уделяется новым терапевтическим возможностям, применяемым к разным (гетерозиготной и гомозиготной) формам данного заболевания. Однако вопрос, касающийся высокого холестерина у большинства больных детей, остается открытым из-за недостатков в диагностике, мониторинге и лечении.

Немного статистики

  • В 2015 году наибольшее число смертей в России также было вызвано болезнями системы кровообращения – коэффициент смертности составил 638,1, т.е. 48% от общего количества. Среди причин сердечно-сосудистой смертности на первом месте стоит ИБС, на втором – цереброваскулярная болезнь[6].
  • На сегодняшний день гетерозиготная форма СГХС (геСГХС) встречается во многих популяциях примерно у одного из 300-500 человек, распространённость наиболее тяжёлой гомозиготной формы (гоСГХС) составляет 1:1 млн, по некоторым данным, 1:500 тыс. населения. [7] В отдельных странах значения отличаются от вышеприведённых: в Дании и Норвегии геСГХС можно встретить намного чаще – от 1:200 до 1:300 [8].
  • В России истинная распространенность заболевания остается неизвестной, т.к. СГХС диагностируется крайне редко, что связано с отсутствием системы учета таких больных, доступности проведения необходимых анализов, а также с недостаточным информированием о данной болезни. При населении России 143,5 миллиона человек (Росстат, 2013) число больных с геСГХС (при допустимой частоте 1:500) может достигать 287 000, а больных с гоСГХС ~ 143–287 (1:500 тыс. – 1 млн). Но в действительности эти цифры могут отличаться, что подтверждает ряд исследований, проведенных в некоторых субъектах РФ. Одним из ярких примеров служит эпидемиологическое моделирование встречаемости геСГХС в Тюменской области, являющаяся субъектом с разнообразным национальным составом. Это исследование выявило, что распространенность лиц с определенным и вероятным диагнозом «геСГХС» составила 0,31 % (1:322) и 0,67 % (1:149) соответственно [9].
  • В большинстве европейских стран СГХС диагностируется лишь в 15% случаев и, как правило, после наступления сердечного приступа в молодом возрасте или же при наличии в анамнезе родственников, перенёсших инфаркт миокарда [10]. Наибольших результатов в диагностике добились страны, не являющиеся передовыми в сфере медицины и науки: Нидерланды, где установленный диагноз имеет 71 % из 33 300 (при допустимой распространенности 1:500) больных с геСГХС, далее следуют Норвегия – 43 % диагностированных случаев из 9 900 и Исландия – 19 % из 600 [11].

Патогенез

Как уже было сказано выше, СГСХ является генетическим заболеванием и несет аутосомно-доминантный характер, а следовательно, различают 2 основных формы: гетерозиготную (мутация унаследована от одного из родителей) и гомозиготную (дефектный ген передался от обоих родителей).

(Выделяют также комбинированную гетерозиготную форму, которая возникает при наличии разных мутаций в одном или одновременно в двух генах.

) В настоящее время известные причины СГСХ включают мутации генов, кодирующих рецепторы ЛПНП (LDLR; ЛПНП-Р), АпоВ (APOB), или субтилизина/кексина пропротеинконвертазы типа 9 (PCSK9), обуславливающих соответственно 67, 14 и 2,3% случаев данного заболевания. На сегодняшний день описано более 1 700 вариаций LDLR, 4 – для APOB и 167 – для PCSK9 [12].

Важнейшая роль рецепторов ЛПНП печени в катаболизме холестерина ЛПНП была открыта в 70-х годах прошлого века М. Брауном и Дж. Голдштейном [13].

Было показано, что рецепторы ЛПНП связываются со структурным компонентом АпоВ циркулирующих в крови ЛПНП частиц, после чего переносятся внутрь гепатоцита, где комплекс ЛПНП/рецептор ЛПНП подвергается диссоциации: освободившийся рецептор вновь может вернуться на поверхность гепатоцита и участвовать в выведении из кровотока новых ЛПНП, частица ЛПНП разрушается в лизосомах, а освобожденный холестерол используется не только для синтеза мембран, стероидных гормонов, но и ингибирует ГМГ-КoA-редуктазу, а следовательно de novo синтез холестерина.

Мутации в гене ЛПНП-рецептора или АпоВ приводят к тому, что ЛПНП частицы не могут проникнуть внутрь гепатоцитов, холестерин продолжает циркулировать в кровотоке, в клетках печени активируется фермент ГМГ-КоА-редуктаза и начинается синтез эндогенного холестерина, который дополнительно увеличивает свою концентрацию в плазме крови [14].

Возвращаясь к вопросу о рециркуляции ЛПНП-рецепторов на поверхность гепатоцитов, следует сказать, что благодаря открытию в 2003 г. белковой молекулы PCSK9 (пропротеин конвертаза субтилизин/ кексин типа 9) было установено следующее.

В результате процессинга внутри гепатоцита PCSK9 секретируется во внеклеточное пространство в виде протеолитически неактивной молекулы, которая присоединяется к рецептору ЛПНП на поверхности печеночных клеток.

В дальнейшем весь комплекс (рецептор ЛПНП/ЛПНП/PCSK9) перемещается внутрь гепатоцита, где PCSK9, не проявляя протеолитической активности, удерживает ЛПНП-рецептор в такой конформации, которая препятствует повторному возвращению на поверхность клетки [15].

Таким образом, снижается количество экспрессированных на гепатоците рецепторов.

В норме это необходимо для предотвращения обратного захвата вновь синтезированных и секретированных из гепатоцитов ЛПОНП, позволяя данным частицам достичь периферических тканей.

 Но у больных СГХС наблюдается специфическая мутация, повышающая активность фермента PCSK9, который снижает количество рецепторов ЛПНП до аномально низкого уровня.

К настоящему моменту идентифицированы мутации в гене PCSK9, приводящие как к повышению, так и снижению способности конвертазы разрушать ЛПНП-Р. В первом случае это приводит к возникновению ИБС, а во втором, напротив, происходит повышение экспрессии ЛПНП-Р, снижение уровня ЛПНП и риска развития коронарной болезни сердца.

Наличие хотя бы одной из трех вышеперечисленных мутаций приводит к повышению концентрации холестерина ЛПНП в плазме крови.

По механизму отрицательной обратной связи это способствует дополнительному снижению на поверхности гепатоцитов количества ЛПНП-рецепторов – главных “утилизаторов” плохого холестерина, который, накапливаясь в интиме сосудов, ускоряет развитие атеросклероза у больных СГХС, а в дальнейшем – кардиоваскулярных заболеваний: гипертонии, ИБС (а именно, инфаркта миокарда), инсульта [16].

Клиническая картина

Следует отметить, что все три вида мутаций СГХС особо не отличаются при проявлении в фенотипе, т.е. клиническая картина не будет зависеть от унаследованного генетического дефекта.

Однако при сравнении гетерозиготной и гомозиготной форм СГХС можно выделить как сходства, так и некоторые различия.

Для каждой формы СГХС характерно наличие ксантом – жировых отложений на разных участках тела в связи с повышенным холестерином в крови [17].

  • Гетерозиготная СГХС: концентрация ХС ЛПНП составляет 190-450 мг/дл (4,9-11,6 ммоль/л); имеются ксантомы в области ахиллова сухожилия, разгибателей кисти, ксантелазмы, липидная дуга роговицы; атеросклероз и кардиоваскулярные заболевания могут начать развиваться в молодом возрасте.
  • Гомозиготная СГХС: концентрация ХС ЛПНП составляет 400-1000 мг/дл (10,3-26 ммоль/л); помимо жировых отложений, перечисленных для гетерозиготной формы, здесь выражены кожные ксантомы в области ягодиц, локтей, коленей и плоские ксантомы межпальцевых промежутков; атеросклероз и кардиоваскулярные заболевания развиваются настолько стремительно, что первый инфаркт миокарда может произойти уже в детском возрасте, а больные доживают в среднем только до 20 лет [18, 19].
  • Диагностика

На сегодняшний день не существует универсального способа диагностирования СГХС, поскольку данное заболевание еще недостаточно изучено и часть вопросов остается открытой. Так, отсутствие фенотипических признаков (кожные и сухожильные ксантомы, ксантелазмы и т.д.

) еще не свидетельствует об отсутствии СГХС, а уровень холестерина ЛПНП не всегда связан с наличием мутации в гене.

(около 20% носителей мутации имеют низкий холестерин, в то время как 15% пациентов, не относящихся к группе носителей мутации, имеют высокий уровень холестерина) [21].

Тем не менее, именно эти три составляющие (ХС ЛПНП, мутантная форма гена и физикальные симптомы) являются основными для постановки диагноза СГХС.

Учитывая данные особенности этого заболевания, были созданы три клинические шкалы, которые используются многими врачами во всем мире[22]:

  • британская (Simon Broome Registry)
  • голландская (DLCN – Dutch Lipid Clinic Network)
  • американская (MEDPED – Make Early Diagnosis to Prevent Early Deaths)

Стоит отметить, что в голландских и британских критериях учитываются  как фенотипические, так и генетические факторы, а также данные собственного и семейного анамнезов. Американская методика основана на уровнях общего ХС,  ХС ЛПНП, возрасте и степени родства, что делает эту шкалу более простой для использования.

Тем не менее, для полной уверенности в постановке диагноза СГХС лучше воспользоваться всеми тремя клиническими шкалами. Основываясь на вышеперечисленных критериях, можно выделить этапы диагностики данного заболевания:

1)

  • прежде всего, определение уровня ХС ЛПНП

(у взрослых >190 мг/дл (4,9 ммоль/л)

 у детей младше 16 лет >155 мг/дл (4,0 ммоль/л) )

  • необязательное, но возможное наличие ксантом, ксантелазм и т.д.
  • наличие сухожильных ксантом или липоидной дуги роговицы у пациентов младше 45 лет повышает вероятность СГХС 
  1. 2)
  2. если при обследовании родственников 1-й степени родства пробанда
  3.  ✓ ХС ЛПНП > 190 мг / дл (4,9 ммоль / л),
  4.  ✓ имеется преждевременная ИБС (у женщин

Источник: https://sibac.info/studconf/science/xxvii/82069

Наследственные болезни обмена липидов

Наследственные болезни обмена липидов
– обширная группа заболеваний, возникающих
в результате нарушения одной из стадий
синтеза, транспорта и деградации
липопротеинов, в состав которых входят
все основные плазменные липиды —
триглицериды (ТГ), фосфолипиды, холестерол
(ХС) и свободные жирные кислоты.

Липиды
плазмы крови наиболее часто находятся
в соединении с различными апопротеинами,
образуя липопротеины. К настоящему
времени лучше всего изучены 8 основных
апопротеинов – Аро-А 1,2,4, Аро-В, Аро-С
1,2,3 и Аро-Е.

Некоторые апопротеины
являются составной частью определенных
липопротеинов, другие же могут мигрировать
от одного липопротеина к другому.

  • Существует четыре основных класса
    липопротеинов плазмы крови:
  • 1) хиломикроны (ХМ) – образуются в клетках
    слизистой оболочки кишечника и являются
    носителями пищевых ТГ;
  • 2) липопротеины очень низкой плотности
    (ЛПОНП) — образуются в печени и используются
    для экспорта ТГ в другие ткани;
  • 3) липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
    – являются конечными продуктами
    катаболизма ЛПОНП и переносчиками ХС
    в клетки;
  • 4) липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
    – осуществляют метаболизм ХМ и ЛПОНП и
    транспортируют ХС из клеточных мембран
    в печень.
  • Типичный липопротеин состоит из
    липидного ядра, образованного
    триглицеридами и эфирами холестерола
    и наружного слоя, представленного
    фосфолипидами, холестеролом и
    апопротеинами.
Читайте также:  Перекись водорода при астме: польза и вред, способы применения

Нормальный метаболизм липидов происходит
следующим образом. Синтезированные в
кишечнике ХМ и в печени ЛПОНП попадают
в кровеносное русло и переносят ТГ
(триглицериды) в жировые клетки и другие
ткани. После отделения ТГ в жировых
клетках, ХМ вновь поступают в печень, а
ЛПОНП превращаются в ЛПНП, обогащенные
ХС и содержащие Аро-В и Аро-Е.

ЛПНП
сохраняются в кровеносном русле в
течение 2,5 суток и служат транспортерами
ХС в различные клетки. Поступление ХС
в клетки осуществляется при помощи
рецепторов ЛПНП, количество и функции
которых находятся под генетическим
контролем. Клеточные рецепторы
группируются в специальных участках
клеточной мембраны, погруженных виде
кратера в цитоплазму.

После взаимодействия
рецептора с ЛПНП участок мембраны,
содержащий рецепторы, втягивается
внутрь клетки и образует окаймленную
везикулу. В цитоплазме ЛПНП отделяются
от рецептора и проникают в лизосомы, а
рецепторы возвращаются на клеточную
мембрану. Освобождение ХС из ЛПНП
осуществляется под действием нескольких
ферментов.

Обратная доставка ХС в клетки
печени и тонкого кишечника осуществляется
ЛПВП также с использованием механизма
рецепторного эндоцитоза.

  1. К настоящему времени описано более 420
    различных мутаций, которые в зависимости
    от воздействия можно сгруппировать в
    5 классов:
  2. 1) приводящие к прекращению синтеза
    рецептора;
  3. 2) нарушающие миграцию рецептора из
    эндоплазматического ретикулума в
    аппарат Гольджи;
  4. 3) изменяющие процесс связывания рецептора
    с ЛПНП;
  5. 4) нарушающие кластеризацию рецептора
    на клеточной мембран;
  6. 5) нарушающие процесс отщепления ЛПНП
    в клетке и транспорт рецептора к мембране
    клетки.

Основные этапы обмена ХС в организме
находятся под сложным генетическим
контролем.

Нарушение в результате
мутаций различных этапов этого
метаболического пути может привести к
задержке выведения ХС из организма и
возникновению различных вариантов
гиперлипидемий, развитию атеросклероза
сосудов сердца и мозга.

В последние годы
удалось расшифровать молекулярно-генетические
механизмы некоторых моногенных болезней,
обусловленных нарушением обмена липидов.

Липоидозы – большая
группа наследственных аномалий липидного
обмена, общей чертой которых является
высокий уровень липидов в плазме крови
(плазматические липоидозы) либо накопление
метаболитов липидного обмена внутри
клеток (внутриклеточные липоидозы). К
липоидозам относят болезни обмена
липопротеидов.
Наиболее распространенными
формами липоидозов являются болезни
Гоше и Ниманна-Пика, Тей-Сакса, относящиеся
к так называемым “болезням накопления”,
клиническая дифференцировка которых
крайне трудна.

Болезнь Гоше относится
к сфинголипидозам – болезням накопления
липидов; обусловлена дефектом гена,
ответственного за синтез лизосомального
гидролитического фермента бета –
глюкоцереброзидазы (бета – гликозидазы).

Заболевание наследуется по
аутосомно-рецессивному типу.

Дефект и дефицит этого фермента ведут
к нарушению утилизации липидов –
глюкоцереброзидов и накоплению их в
макрофагах преимущественно костного
мозга, селезенки, печени.

Диагноз устанавливают
по обнаружению специфических клеток
Гоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентрично
расположенное, и очень широкая светлая
цитоплазма с чуть приметной циркулярной
исчерченностью) в пунктате селезенки
(пункцию ее можно делать только в
стационаре) или в костном мозге.

Выделяют три типа болезни Гоше. Тип 1
(доброкачественный) – взрослый тип. В
30 раз чаще встречается у евреев
(западноевропейской группы Ашкенази).
Неврологические нарушения при этом
отсутствуют, висцеральные изменения
связаны преимущественно с кроветворными
органами, увеличением селезенки,
явлениями гиперспленизма, деструкцией
костной ткани.

Тип 2 – инфантильный. Представляет собой
злокачественную форму процесса с грубыми
неврологическими нарушениями, которые
проявляются уже у новорожденных и ведут
к смерти в первые 2 года жизни.

Тип 3 – ювенильный. Отличается
вариабельностью висцеральных и
неврологических нарушений; по течению
он менее злокачествен, чем тип 2.
Разнообразие форм болезни Гоше обусловлено
гетерогенностью мутаций гена бета –
гликозидазы.

Бозень Нимана – Пика (сфингомиелиноз).
Относится к группе тезауризмозов
(болезней накопления) и характеризуется
тяжелым поражением нервной системы,
задержкой общего развития ребенка.

Наследование болезни происходит по
аутосомно-рецессивному типу. Мальчики
и девочки болеют одинаково часто. Нередко
отмечается кровное родство между
родителями, имеются семейные случаи
болезни Нимана — Пика.

Патогенез болезни связывается с
нарушением синтеза сфингомиелина, в
составе которого отмечается избыточное
количество одних жирных кислот и
недостаток других.

Возможно, определенное
значение имеют нарушения процессов
распада сфингомиелина, что приводит к
его избыточному накоплению в
ретикуло-эндотелиальных клетках
различных органов и тканей. Микроскопически
в селезенке, печени, почках, надпочечниках,
лимфатических узлах, костном мозге и
некоторых других органах обнаруживаются
клетки Пика.

Это довольно крупные клетки,
имеющие размер от 20 до 50 мк и содержащие
одно или много ядер. Протоплазма клеток
содержит вакуоли, придающие клеткам
характерный пенистый вид. Пенистость
клеток образуется вследствие растворения
липидных субстанций при фиксировании
препарата.

Гистологические изменения
обнаруживаются в ганглиозных клетках
головного мозга и сетчатой оболочки
глаза. Количество сфингомиелина в
различных органах резко увеличивается. В
1961 году, была предложена следующая
классификация заболевания:

  •   – болезнь Ниманна-Пика, тип А:
    классическая инфантильная;
  •   – болезнь Ниманна-Пика, тип В:
    висцеральная;
  •   – болезнь Ниманна-Пика, тип С:
    неострая подростковая
  •   – болезнь Ниманна-Пика, тип D:
    ново-шотландская;
  • Однако, на сегодня, когда понятна
    генетическая природа заболевания,
    расстройство классифицируется следующим
    образом:
  •  – болезнь Ниманна-Пика, связанная с
    геном SMPD1, которая включает в себя типы
    А и В;

 – болезнь Ниманна-Пика, типа C, который
включает в себя типы C1 и C2. (Тип D
возникает в результате мутации того же
гена, что и тип C1).

Клинически болезнь Нимана — Пика
проявляется обычно в грудном возрасте,
чаще в первое полугодие. Имеются единичные
описания возникновения клинических
признаков болезни в более старшем
детском и даже молодом возрасте.

Начальными симптомами болезни являются
потеря аппетита, резкое похудание
ребенка, задержка психофизического
развития. Живот больного значительно
увеличивается вследствие гепатоспленомегалии
(увеличение селезенки и печени). Часто
возникают бронхопневмонии. Лимфатические
железы в большинстве случаев увеличиваются.

Кожные покровы выглядят восковидными,
блестящими, обнаруживаются участки
пигментации. Неврологически в начальных
стадиях болезни выявляются двигательные
расстройства центрального характера:
парезы конечностей, повышение тонуса
мышц и сухожильных рефлексов, пирамидные
знаки.

В более поздних стадиях характерна
гипотония мышц, отсутствие сухожильных
рефлексов. Развивается идиотия, слепота
и глухота. На глазном дне у многих больных
могут обнаруживаться атрофия сосков
зрительного нерва, вишнево-красное
пятнышко овальной формы в макулярной
области.

Болезнь Нимана — Пика обладает
злокачественным течением. Большинство
детей погибают в первые 2 года жизни от
легочно-сердечной недостаточности,
интеркуррентных инфекций.

Болезнь Тея-Сакса – наследственное
нейрометаболическое заболевание,
связанное с накоплением в головном
мозге ганглиозида
GM2. Ганглиозиды содержат
один или более остатков сиаловой
кислоты.

Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Болезнь Тея-Сакса обусловлена мутационными
поражениями гена гексозаминидазы
(HEXA), контролирующего синтез альфа
субъединицы гексозаминидазы
А. Гексозаминидаза А –
лизосомный фермент, катализирующий
катаболизм GM2 ганглиозида.

Различают три формы болезни Тея —
Сакса:

Детская форма — через полгода после
рождения у детей отмечается прогрессирующее
ухудшение физических возможностей и
умственных способностей:
наблюдаются слепота, глухота,
потеря способности
глотать. В результате
 атрофии мышц развивается паралич.
Смерть наступает в возрасте до 3—4 лет.

Подростковая форма — развиваются
моторно-когнитивные проблемы, дисфагия (нарушение
глотания) дизартрия,
(расстройства речи), 
атаксия (шаткость походки),
спастичность (контрактуры и
параличи). Смерть наступает в возрасте
до 15—16 лет.

Взрослая форма — возникает в возрасте
от 25 до 30 лет. Характеризуется симптомами
прогрессирующего ухудшения неврологических
функций: нарушение и шаткость походки,
расстройства глотания и речи, снижение
когнитивных навыков, спастичность,
развитие шизофрении в
форме психоза.

  Болезнь Фабри является
редкой наследственной
Х-сцепленной рецессивной
лизосомальной болезнью накопления. Дефицит
фермента альфа-галактозидазы А, который
возникает из-за мутации,
вызывает накопление гликолипида
известного как глоботриаосилцерамид (сокращенно
GB3, GL-3) в кровеносных сосудах, других
тканях и органах. Такое накопление
приводит к нарушению их нормального
функционирования.

Боль во всем теле или локализованные
боли в конечностях (известный
как акропарестезия) или желудочно-кишечном
тракте (ЖКТ) является характерным
явлением для пациентов с болезнью Фабри.
Считается, что акропарестезия при
заболевании связана с повреждением
периферических нервных волокон,
передающих боль.

Боль в желудочно-кишечном
тракте, вероятно, обусловлена накоплением
липидов в малых его сосудах, что в свою
очередь, мешает кровообращению (ишемия
кишечника), вызывая боль. Распространенным
и серьезным следствием болезни являются
осложнения, связанные с почками. Почечная
недостаточность (уремия) может ухудшаться
со временем.

 Протеинурия (которая
может вызвать пенистость мочи) часто
является первым признаком поражения
почек. Конечная стадия почечной
недостаточности у мужчин, как правило,
наступает в 30-40 летнем возрасте, и
является частой причиной смерти.

Ангиокератомы (маленькие, безболезненные
папулы, которые могут появляться на
любой части тела, но обычно появляются
на бедрах, вокруг пупка, ягодицах, нижней
части живота и в паху) тоже является
распространенным симптомом.

Ангидроз (отсутствие потоотделения)
является распространенным симптомом
в отличие от гипергидроза (повышенная
потливость), который встречается
значительно реже. При заболевании
характерны также поражение глаз, а
именно помутнение роговицы (известное
как кератопатия).

Наследственный дефицит печеночной
липазы,или гипер-a-триглицеридемия,
характеризуется накоплением ТГ во
фракции a-ЛП. В результате торможения
катализируемых печеночной липазой
реакций в крови. Проявления: липоидная
дуга роговицы, ксантомы, ладонные стрии,
ИБС.

Гиперлипидемия – повышение
уровня липидов в
крови или тканях, обусловленное врожденным
или приобретенными нарушением обмена
веществ.

Генетические факторы взаимодействуют
с факторами окружающей среды, включающими
образ питания и прием лекарств.
Наследственные компоненты часто являются
полигенными, и плохо поддаются определению,
но тем не менее описано три чисто
наследственных нарушения – семейная
гиперхолестеринемия (СГХК), семейная
гиперлипопротеинемия III типа и семейная
комбинированная гиперлипидемия.

  1. Различают пять типов гиперлипопротеинемий
    с характерными для каждого типа
    специфическими симптомами:
  2. Тип I характеризуется приступами
    боли в желудке, обычно после употребления
    жирной пищи, а также общим ухудшением
    самочувствия, потерей аппетита и
    повышением температуры.
  3. Тип II характеризуется появлением
    плотных образований на ахилловых
    сухожилиях и сухожилиях кистей рук и
    стоп

Тип III может вызывать появление
над локтями и коленями мягких воспаленных
язвочек. Тип IV обусловлен перееданием,
ожирением и диабетом.

  • Тип V проявляется болями в животе
    (самый распространенный симптом), желтыми
    узелками на коже и красновато-беловатыми
    сосудиками на сетчатке глаз
  • Наследственная гиперхолестеринемия –
    аутосомно-доминантное, моногенное
    заболевание, причиной развития которого
    является нарушение структуры или функции
    рецепторов к липопротеинам низкой
    плотности (ЛПНП) на соматических клетках
    (печёночных и других) и/или их количества
    [5,13] (классическая форма НГХС [5]), или
    нарушения в структуре молекулы
    аполипопротеинов В-100 и С (апо В-100 и С,
    белковых компонентов липопротеинов).
  • В зависимости от природы генетического
    дефекта это заболевание классифицируется
    как рецептор-негативная, рецептор-дефективная
    или рецептор-интернационализационная
    формы.

Основными нарушениями являются
нарушенный катаболизм ЛПНП печенью и
другими тканями через ЛПНП-рецепторы,
которые связываются с Apo
В. При патологии ЛПНП-рецепторов это
вызывает повышение уровня ЛПНП в крови
и увеличение времени циркуляции данного
вида липопротеинов, что в конце концов
ведёт к образованию изменённых,
модифицированных форм ЛПНП, обладающих
высокой атерогенностью.

Гомозиготные
формы НГХС отличаются от гетерозиготных
полным отсутствием ЛПНП-рецепторов на
поверхности клеток и удаления ЛПНП из
кровотока данным путём, и более длительной
циркуляцией их периферическом кровяном
русле в результате данных изменений
(захват ЛПНП клетками происходит
нерецепторным способом), тогда как при
гетерозиготных формах число рецепторов
снижено примерно на половину.

На коже больных НГХС отмечаются
патогноматические признаки нарушения
липидного обмена: ксантомы и ксантелазмы
(отложение эфиров ХС в толще кожи). 

Источник: https://studfile.net/preview/3911980/

Наследственные нарушения обмена холестерина

Наследственная гиперхолестеринемия — это тип высокого холестерина, вызванного генами (наследственное расстройство). Узнайте, что это такое, его симптомы, причины и способы их лечения.

Есть много причин, которые могут повлиять на то, что у нас высокий уровень холестерина в крови, поэтому, когда это происходит, и мы не ставим диагноз вовремя, это может стать серьезной проблемой со здоровьем, особенно когда он не лечится и не уменьшается.

Правда в том, что простой способ узнать наш уровень холестерина в крови — это выполнить анализ крови. Фактически, обычный анализ крови, который мы делаем, включает базовые уровни холестерина (холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и общий холестерин). Поэтому рекомендуется проводить основной анализ крови каждый год.

И в чем причины высокого уровня холестерина? В большинстве случаев это происходит в основном из-за несбалансированной и нездоровой диеты, основанной прежде всего на потреблении продуктов с высоким содержанием жира. Хорошим примером может быть выпечка, сладости и печенье, соленые закуски и продукты переработки …

  • Но есть тип холестерина, который можно унаследовать от отца к сыну, и это генетический тест успешно диагностирует: так называемую семейную гиперхолестеринемию (или взаимосвязь между холестерином и генами).
  • Из образца крови можно узнать, страдает ли человек от генетической мутации, ответственной за очень высокие уровни холестерина, что может вызвать инфаркты или тромбоз в очень молодом возрасте.
  • Это то, что известно как семейная гиперхолестеринемия, которая приходит потому что гены влияют на уровень холестерина.
Читайте также:  Травы снижающие холестерин в крови и очищающие сосуды: фито сборы народной медицины

Он характеризуется главным образом увеличением холестерина ЛПНП из-за генетического расстройства, которое несет высокий риск страдания сердечно-сосудистой системы. Независимо от пола, пострадавший человек передает вышеупомянутую гиперхолестеринемию до 50% своему потомству.

  1. На данный момент эксперты считают, что распознаются две большие группы вариантов, так как необходимы два гена (один унаследован от матери и другой от отца) для поддержания нормального уровня холестерина ЛПНП.
  2. Но когда нормальный ген и дефектный ген наследуются, возникает гетерозиготная гиперхолестеринемия, которая приводит к увеличению уровней холестерина в два раза больше, чем обычно.
  3. Но если два дефектных гена наследуются, появляется гомозиготный, самый серьезный вариант, который, хотя и менее частый, вызывает повышение уровня холестерина в 4-5 раз выше нормы.
  4. Как правило, сердечно-сосудистые заболевания проявляются более чем у половины пациентов, перенесших до 55 лет, причем смертность от этих патологий в сто раз больше чем у пациентов в возрасте от 20 до 39 лет.Каие
  5. Когда мы имеем высокий уровень жиров в крови, в случае генетического холестерина не происходит никаких симптомов, если накопление бляшек в артериях не настолько высоко и болезнь, которая вызывает сигналы, большую часть времени опаздывает.
  6. Однако, когда есть сосудистая болезнь в результате высокого уровня холестерина в крови, возможно, что есть некоторые симптомы, такие как:
  • Головная боль
  • Боль в груди
  • Онемение и отек в руках и ногах
  • Помутнение зрения
  • Потеря баланса
  • Головокружение каждый раз, когда мы двигаемся
  • С другой стороны, когда уже слишком поздно, может возникнуть сердечный приступ из-за сужения артерий.
  • Люди с таким расстройством должны постоянно принимать лекарства на протяжении всей своей жизни, за исключением периодов беременности и лактации.
  • Главным образом лекарственные средства связаны со статинами, желтушными кислотными связующими смолами и фибратами или производными волокнистой кислоты.
  • В любом случае, даже находясь под медицинским наблюдением, вы должны поддерживать здоровый образ жизни, поддерживать адекватный вес тела, принимать здоровые и практические упражнения.
  • Кроме того, не забывайте, что стерины для снижения уровня холестерина могут помочь.

Источник: https://technohouse-market.ru/holesterin/nasledstvennye-narusheniya-obmena-holesterina/

Гиперхолестеринемия у детей

Гиперхолестеринемия – это исключительно лабораторный показатель, выявляющийся при специальном анализе крови – липидограмме или простом определении холестерина крови.

Особые внешние проявления гиперхолестеринемии:

  • ксантомы – плотные узелки, содержащие холестерин (жироподобное вещество), над сухожилиями пациента (плотными структурами, присоединяющими мышцы к костям), например, на кисти;
  • ксантелазмы – отложение холестерина под кожей век в виде плоских узелков желтого цвета или не отличающихся по цвету от других участков кожи;
  • липоидная дуга роговицы – белый либо серовато-белый ободок отложившегося холестерина по краям роговицы глаза. Появление липоидной дуги роговицы в возрасте до 50 лет свидетельствует о наличии наследственной гиперхолестеринемии.

Симптомы поражения органов появляются при развитии атеросклероза вследствие гиперхолестеринемии. У детей чаще встречается первичная (наследственная), чем вторичная (развивающаяся вследствие каких-либо заболеваний) гиперхолестеринемия.

Изменения уровня липидов (жироподобных веществ) крови чаще начинаются в детском и подростковом возрасте, реже выявляются сразу после рождения.

По механизму возникновения гиперхолестеринемии выделяют несколько форм заболевания.

  • Первичная (не является следствием каких-либо заболеваний). Это наследственная гиперхолестеринемия (передающаяся от родителей детям), связанная с нарушениями в генах (носителями наследственной информации).
    • Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (пациент получил дефектные гены от обоих родителей) встречается редко – 1 случай на 1 миллион населения.
    • Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия (пациент получил дефектный ген от одного из родителей) встречается гораздо чаще – 1 случай на 500 человек населения.
  • Вторичная гиперхолестеринемия (развивается вследствие некоторых заболеваний или состояний организма).  
  • Алиментарная (связанная с питанием) гиперхолестеринемия развивается при избыточном употреблении в пищу животных жиров.

Гиперхолестеринемия чаще встречаются у детей, в семьях которых имеются нарушения липидного обмена.

LookMedBook напоминает: чем раньше Вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений:

  1. Врач педиатр поможет при лечении заболевания

    Записаться к врачу педиатру

Диагностика у детей проводится по общим принципам.

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб – когда (как давно) появились ксантомы (плотные узелки, содержащие холестерин, над поверхностью сухожилий), ксантелазиы (отложения холестерина под кожей век в виде узелков), липоидная дуга роговицы (белый либо серовато-белый ободок отложившегося холестерина по краям роговицы глаза), с чем пациент связывает их возникновение. 
  • Анализ анамнеза жизни. Выясняется, чем болел пациент и его близкие родственники, кто пациент по профессии (был ли у него контакт с возбудителями инфекционных заболеваний), были ли инфекционные заболевания.  В анамнезе могут быть указания на атеросклероз различных сосудов, перенесенный инфаркт миокарда (гибель участка сердечной мышцы вследствие прекращениия кровотока к нему) или инсульт (гибель участка головного мозга вследствие прекращениия кровотока к нему) у пациента или его близких родственников. Может быть получена информация о семейной гиперхолестеринемии.    
  • Физикальный осмотр. При осмотре могут отмечаться ксантомы, ксантелазмы, липоидная дуга роговицы. Гиперхолестеринемия не сопровождается изменениями при перкуссии (простукивании) и аускультации (выслушивании) сердца. Артериальное давление может быть повышено.
  • Анализ крови и мочи. Проводится для выявления воспалительного процесса и сопутствующих заболеваний.
  • Биохимический анализ крови. Определяется уровень сахара и общего белка крови, креатинина (продукт распада белка), мочевой кислоты (продукт распада пуринов – веществ из ядра клетки) для выявления сопутствующего поражения органов.
  • Липидограмма. Анализ крови на липиды – жироподобные вещества – является основным методом диагностики гиперхолестеринемии. Выделяют проатерогенные липиды (жироподобные вещества, способствующие развитию атеросклероза) – это холестерин, липопротеиды низкой и очень низкой плотности, триглицериды. Существуют и антиатерогенные липиды (жироподобные вещества, препятствующие развитию атеросклероза) – это липопротеиды высокой плотности. Вычисляется коэффициент атерогенности – соотношение проатерогенных к антиатерогенным липидам (если он больше 3, то риск атеросклероза высокий).
  • Иммунологический анализ крови. Определятся содержание антител (вырабатываемые организмом особые белки, способные разрушать чужеродные вещества или клетки собственного организма) к цитомегаловирусу и хламидиям (микроорганизмы, которые предполагаются в качестве причины атеросклероза), а также уровень С-реактивного протеина (белок, уровень которого повышается в крови при любом воспалении).  
  • Проведение генетического анализа с целью выявления генов (носителей наследственной информации), отвечающих за развитие наследственной гиперхолестеринемии, проводится у близких родственников пациентов с наследственной гиперхолестеринемией. 

Немедикаментозное, хирургическое и экстракорпоральное лечение у детей проводятся по общим принципам. Медикаментозное лечение гиперхолестеринемии у детей имеет свои особенности.

  • Статины – снижают синтез холестерина печенью и внутриклеточное содержание холестерина, повышают разрушение липидов (жироподобных веществ), обладают противовоспалительным действием, препятствуют повреждению новых участков сосудов. Статины повышают срок жизни пациентов, снижают частоту осложнений атеросклероза и выраженность поражения сосудов. Могут вызывать повреждения печени и мышц, поэтому при приеме статинов необходимо регулярно контролировать анализы крови на предмет появления в них продуктов разрушения печени (аланин-аминотрансфераза – АЛТ) и мышц (креатин-фосфокиназа – КФК). Нельзя применять статины при активных заболеваниях печени (если уровень АЛТ более, чем в 3 раза превышает норму). Терапия статинами в большинстве случаев назначается мальчикам старше 10 лет, девочкам старше 14-15 лет.
  • Секвестранты желчных кислот (ионно-обменные смолы) – группа препаратов, связывающих желчные кислоты, содержащие холестерин, в просвете кишечника и выводящие их из организма. Могут вызывать запоры, вздутие живота, нарушения вкуса.
  • Ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике (группа препаратов, препятствующих всасыванию холестерина в кишечнике). Эффект этой группы препаратов ограничен, так как холестерин, поступающий с пищей, составляет примерно 1/5 часть всего холестерина в организме, а 4/5 холестерина образуется в печени. Разрешены начиная с подросткового возраста.
  • Для подростков возможна комбинация статинов с ионно-обменными смолами или ингибиторами абсорбции холестерина. 
  • Основным закономерным следствием и осложнением гиперхолестеринемии является атеросклероз (хроническое заболевание, характеризующееся уплотнением стенок артерий (сосудов, приносящих кровь к органам) и сужением их просвета с последующим нарушением кровоснабжения органов).
  • В зависимости от расположения сосудов, содержащих атеросклеротические бляшки (плотные утолщения внутренней оболочки сосуда, содержащие холестерин), выделяют следующие формы заболевания.
    • Атеросклероз аорты (самого крупного сосуда человеческого тела) приводит к артериальной гипертензии (стойкому повышению артериального давления) и может способствовать формированию атеросклеротических пороков сердца: стеноза (сужения) и недостаточности (невозможности препятствовать обратному току крови) аортального клапана.
    • Атеросклероз сосудов сердца называется ишемической болезнью сердца и может привести к развитию:
      • инфаркта миокарда (гибели участка сердечной мышцы вследствие прекращения притока к нему крови);
      • нарушений ритма сердца;
      • пороков сердца (структурных нарушений сердца);
      • сердечной недостаточности (заболевание, связанное с недостаточным кровоснабжением органов в покое и при нагрузке, часто сопровождающееся застоем крови).
    • Атеросклероз сосудов мозга ведет к различным нарушениям умственной деятельности, а при полном закрытии сосуда – к ишемическому инсульту (гибели участка мозга вследствие прекращения притока к нему крови).
    • Атеросклероз почечных артерий обычно проявляется артериальной гипертензией.
    • Атеросклероз артерий кишечника может привести к инфаркту кишечника (гибели участка кишечника вследствие полного прекращения притока крови к нему).
    • Атеросклероз сосудов нижних конечностей приводит к развитию перемежающейся хромоты (внезапное появление болей в голенях при ходьбе, проходящее после остановки), развитию язв (глубоких дефектов кожи и нижележащих тканей) и др.  

Для атеросклероза независимо от его локализации различают две группы осложнений: хронические и острые.

  • Хронические осложнения. Атеросклеротическая бляшка ведет к стенозу (сужению) просвета сосуда (стенозирующий атеросклероз). Поскольку формирование бляшки в сосудах — процесс медленный, то возникает хроническая ишемия (недостаточное поступление питательных веществ и кислорода вследствие сниженного притока крови) в зоне кровоснабжения данного сосуда.
  • Острые осложнения. Они обусловлены возникновением тромбов (сгустков крови), эмболов (сгустков крови, оторвавшихся от места образования, перенесенных током крови и закрывших просвет сосуда), спазмом (сжатием) сосудов. Возникает острое закрытие просвета сосудов, сопровождающееся острой сосудистой недостаточностью (острая ишемия), что ведет к развитию инфарктов (гибель участка органа вследствие прекращения притока крови к нему) различных органов (например, инфаркт миокарда, почки, кишечника, ишемический инсульт др.). Иногда может наблюдаться разрыв сосуда.

Прогноз  при гиперхолестеринемии зависит от:

  • уровня проатерогенных (вызывающих атеросклероз) и антиатерогенных (препятствующих развитию атеросклероза) липидов (жироподобных веществ) крови;
  • скорости развития атеросклеротических изменений;
  • локализации атеросклероза. Наиболее благоприятно протекает атеросклероз аорты, наименее благоприятно – атеросклероз собственных артерий сердца.

Устранение модифицируемых (то есть тех, на которые можно повлиять) факторов риска и своевременное полноценное лечение могут значительно продлить срок   жизни пациентов и улучшить ее качество. 

Воздействие на модифицируемые (то есть те, которые можно изменить) факторы риска с целью профилактики гиперхолестеринемии должно проводится с самого раннего возраста.

  • Индивидуально подобранные физические нагрузки для детей должны занимать не менее 30-60 минут ежедневно в условиях достаточного притока свежего воздуха.
  • Правильное питание. Детей с 2-х летнего возраста следует приучать к пище с малым содержанием жиров, богатой овощами и фруктами. Доказано, что присутствие в питании большого количества газированных напитков, жирной и жареной пищи повреждает мелкие сосуды детей и приводит к раннему развитию у них атеросклероза и различных сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Нормализация поведения (борьба с бурными эмоциональными реакциями на различные раздражители).
  • Отказ от курения и приема алкоголя.
  • Нормализация артериального давления в случае его повышения.
  • Нормализация уровня глюкозы (простого углевода) крови, отказ от большого количества сладкой пищи.
  • Профилактическое обследование детей из семей со случаями гиперхолестеринемии и раннего атеросклероза (то есть выявления атеросклероза у ближайших родственников в возрасте до 55 лет у мужчин и 65 лет у женщин) желательно проводить от 1 раза в год до 1 раза в 5 лет (по мнению разных врачей).

Содержание холестерина в крови при гиперхолестеринемии повышается за счет:

  • повышения его синтеза (объединения) в организме;
  • нарушения выведения;
  • повышенного поступления холестерина с пищей (незначительная часть, не более 1/5 части холестерина крови).

Холестерин необходим для организма: он используется для построения некоторых гормонов (веществ, регулирующих функции организма), восстановления оболочек клеток (особенно головного мозга) и др. Заболевание возникает только при значительном длительном повышении уровня холестерина в организме.

Гиперхолестеринемия встречается очень часто. В различных странах ее выявляют от каждого пятнадцатого до каждого третьего жителя. 

Источник: https://lookmedbook.ru/disease/giperholesterinemiya/children

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector